1932年10月12日，中共鄂豫皖分局和红四方面军主力西去后，鄂豫皖革命根据地斗争形势十分严峻。

11月29日，中共鄂豫皖省委在黄安檀树岗召开最高军事干部会议，决定重建红二十五军。重建的红二十五军由原红二十五军七十五师的2个团和红二十七军的3个团组成。军长吴焕先，政委王平章，全军约7000人。

红二十五军司令部旧址

12月12日，蒋介石下令对鄂豫皖革命根据地实行大规模的划区“清剿”，总兵力约80个团，另加反动地方武装。但是王明“左”倾冒险主义在党中央取得统治地位后，一再提出夺取中心城市的冒险主张。鄂豫皖省委也把“夺取中心城市”作为中心政治任务之一，并决定夺取七里坪。由于敌人十倍于我方力量，历时43天的七里坪战役以失败告终，红二十五军损失过半。

1933年5月，蒋介石对鄂豫皖根据地实行第五次“围剿”。敌人“围剿”的总兵力计82个团，约10万人，另加地方武装约2万人，形势十分严峻。而省委却没有认识到问题的严重性，还主张以内线单纯防御来保卫根据地中心区。从1933年7月17日中心区保卫战开始，我军筹粮无获，作战失利，中心区没守住，部队减员1500余人。

1934年2月，蒋介石任命张学良为“鄂豫皖三省剿匪副总司令”，敌军以80多个团的兵力对鄂豫皖根据地再次展开大规模“围剿”。由于省委指导思想正确，此次作战不断取得胜利。到6月底，原鄂东北中心区各县委、区委重新恢复了一部分，根据地恢复了3块，部队建设得到加强。6月下旬，张学良制订了一个从7月1日到10月10日的3个月“围剿”计划。在这一时期内，红二十五军大胆灵活地开展游击战争，取得了长岭岗、太湖等战斗的胜利，恢复和开辟了朱堂店和陶家河两块根据地，打破了张学良的3个月“围剿”计划。

                                   程子华             吴焕先

1934年11月，党中央派程子华来到鄂东北，传达了党中央要求红二十五军战略转移的指示。11月11日，省委在光山县华山寨讨论了红二十五军的战略转移问题，最后决定首先向鄂豫皖边界桐柏山区和鄂西伏牛山区转移，由程子华任军长，吴焕先任政委，徐海东任副军长。红二十五军在完成一切准备工作后，打着“中国工农红军北上抗日第二先遣队”的旗帜，于1934年11月17日越过平汉铁路，向伏牛山区挺进，经过一路艰苦奋战，终于牵走了敌人对鄂豫皖根据地“围剿”的大部分兵力，粉碎了二十余倍于我之敌的围追堵截，长驱1800余里，于12月8日进入陕南，胜利完成了第一次战略转移。随后，红二十五军转入创建鄂豫陕革命根据地的斗争。

到1935年3月下旬，红二十五军发展到3700多人，地方游击师、抗捐军等发展到2000多人。鄂豫陕革命根据地也初具规模，苏区人口近50万，耕地面积90多万亩，同时还成立了鄂陕、豫陕两个特委，先后成立10个区、46个乡、314个村的苏维埃政权。

1935年7月15日晚，省委在长安县峰峪口召开紧急会议，根据中央精神和敌情动态，决定率红二十五军西征北上，与陕甘红军会合。

红二十五军长征出发地军部旧址

7月16日，红二十五军从丰峪口出发，踏上继续长征的道路。战斗中，政委吴焕先不幸牺牲。9月7日，红二十五军到达陕甘革命根据地保安（志丹）县的豹子川。省委在此召开会议，决定徐海东任军长，程子华代理省委书记并兼任政委，戴季英任参谋长，郭述申任政治部主任。9月15日，红二十五军到达延川县永平镇，胜利地完成了长征。这时全军有3400多人，且装备精良。

1935年9月，红二十五军与刘志丹指挥的陕北红军合编为红十五军团。11月上旬，红十五军团编入红一方面军。抗日战争爆发后，红十五军团被改编为八路军一一五师三四四旅，开赴抗日前线，投入伟大的民族解放战争。